浙江大学医学院导师：邵吉民 正文

　　姓名：邵吉民
　　职务：系副主任
　　职称：教授
　　学历：博士研究生
　　专业：病理生理学
　　所属院系：基础医学系

　　研究方向：
　　肿瘤分子细胞生物学与药理学

　　简历
　　2006 --：浙江大学医学院，病理生理学教授，博士生导师，博士后合作导师。
　　2002-2005：美国City of Hope国家医学中心，医学肿瘤学和治疗研究系，访问研究员。
　　1998-2001：浙江大学医学院，医学微生物学，副教授。
　　1998-2001：浙江大学医学院，医学肿瘤学，博士研究生。
　　学科专长：病理生理学，肿瘤分子生物学和药理学

　　研究方向
　　1. 化学物质致突变致癌的分子机制与干预：应用基因组、蛋白质组、以及转录调控组等策略，筛选和鉴定化学致癌物的重要应答基因和蛋白、及其信号通路和转录调控，研究化学致癌物诱发基因突变及致肿瘤的分子细胞学机制，包括细胞应激、DNA损伤与修复、以及细胞周期和凋亡调控等，寻找新的与肿瘤发生发展相关的生物标记物和潜在的抗肿瘤药物靶点，为研究肿瘤的化学病因与发病机制、预警和早期干预提供新的科学依据。
　　2. 蛋白质翻译后修饰与肿瘤信号通路和基因转录调控：应用生物化学、分子细胞生物学和质谱技术，研究蛋白质乙?；?、甲基化和磷酸化等修饰及其相互关系和信号整合，蛋白质修饰在肿瘤信号通路和靶基因转录调控中的作用，包括组蛋白、STATs、以及TLRs等蛋白的乙?；图谆骺?，鉴定相关的修饰酶类及其活性调控小分子化合物，为研究肿瘤发生发展机制和新药研究提供新的线索。
　　3. 抗肿瘤靶分子结构功能与小分子化学新药研究：应用肿瘤学、生物化学、结构生物学、药物化学和药物信息学等交叉学科知识，研究抗肿瘤药物重要靶分子的3D结构功能和活性调控，设计和发现具有靶分子结构位点特异性的抗肿瘤创新药物。

　　近年负责的研究课题：
　　1. 核糖核苷酸还原酶小亚基结构位点特异性抗肿瘤先导化合物设计与活性研究。国家自然科学基金项目，2009.1-2011.12。
　　2. 低浓度致癌物MNNG诱导TLS聚合酶基因表达改变的转录调控。国家自然科学基金项目，2008.1-2010.12。
　　3. 邵吉民研究团队。浙江省自然科学基金杰出人才团队项目，2008.1-2010.12。
　　4. 核糖核苷酸还原酶亚基特异性抗肿瘤药物设计与生物活性研究。浙江省科技计划项目，2008.1－2010.12。
　　5. STAT5b 信号通路分子乙?；せ罴捌湓谌橄侔┥ず妥浦凶饔玫姆肿踊? 国家教育部高等学校博士学科点专项科研基金，2010.1-2012.12.
　　6. 环境化学污染物应答基因的筛选鉴定和重要应答基因的表达调控研究。973国家重点基础研究发展规划项目课题（项目学术骨干），2002.12- 2008.12。
　　7. 人核糖核苷酸还原酶小亚基活性机制及其与小分子化学抑制物相互作用研究。国家教育部留学回国人员科研启动基金，2008.1-2009.12。
　　8. 人核糖核苷酸还原酶小亚基活性特点及其小分子化学抑制物选择性作用机制。国家人事部留学回国人员科研启动基金，2007.1-2008.12。
　　9. 人核糖核苷酸还原酶小亚基活性机制及其与小分子化学抑制物相互作用的研究。浙江省留学回国人员科研启动费，2006.1-2007.12.
　　10. 浙江大学引进人才科研启动基金，2005.10。

　　近年代表性论文
　?。?） Zhu H, Fan Y, Jiang H, Shen J, Qi H, Mei R, Shao J*. Response of human DNA polymerase promoter to N-methyl-N\'-nitro-N-nitrosoguanidine. Environmental Toxicology and Pharmacology 2010;29 (1) :79–86. （*Corresponding author）
　?。?） Lu X#, Shao J#, Li H, Yu Y. Temporal gene expression changes induced by a low concentration of benzo[a]pyrene diol epoxide in a normal human cell line. Mutation Research 2010;684(1-2):74-80. (# Co-first authors).
　?。?） Zhu L, Zhou B, Chen X, Jiang H, Shao J*, Yen Y*. Inhibitory mechanisms of heterocyclic carboxaldehyde thiosemicabazones for two forms of human ribonucleotide reductase. Biochemical Pharmacology 2009;78:1178-1185. （*Co-corresponding authors）
　?。?） Lu X#, Shao J#, Li H, Yu Y. Early whole-genome transcriptional response induced by benzo(a)pyrene diol epoxide in a normal human cell line. Genomics 2009; 93:332-342.
　?。?） Li H#, Shao J#, Lu X, Gao Z, Yu Y. Identification of early responsive genes in human amnion epithelial FL cells induced by N-methyl-N\'-nitro-N-nitrosoguanidine using oligonucleotide microarray and quantitative real-time RT-PCR approaches. Mutation Research 2008;644(1-2):1-10.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio A, Yen Y. A Ferrous-triapine Complex Mediates Formation of Reactive Oxygen Species That Inactivate Human Ribonucleotide Reductase. Molecular Cancer Therapeutics 2006;5(3): 586-592.
　?。?） Shao J, Zhou B, Chu B, Yen Y. Ribonucleotide Reductase Inhitiors and future drug design. Current Cancer Drug Targets 2006;6(5):409-431.
　?。?） Qiu W, Zhou B, Darwish D, Shao J, Yen Y. Characterization of enzymatic properties of human ribonucleotide reductase holoenzyme reconstituted in vitro from hRRM1, hRRM2, and p53R2 subunits. Biochemical and Biophysical Research Communications 2006;340(2):428-434.
　?。?） Zhu L, Yen Y, Shao J, Qi C, Yen C, Luo J, Zhou B. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Up-Regulates Vascular Endothelial Growth Factor Expression In L6 Cells. International Journal of Pharmacology 2006;2(3):324-330.
　?。?0） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Yuan Y, Ren S, Lien EJ, Shih J, Yen Y. Determination of the potency and subunit-selectivity of ribonucleotide reductase inhibitors with a recombinant-holoenzyme-based in vitro assay. Biochemical Pharmacology 2005; 69: 627–634.
　?。?1） Zhou B, Shao J, Su L, Yuan Y, Qi C, Yen Y. A Dityrosyl-diiron Radical Cofactor Center is Essential for Human Ribonucleotide Reductases. Molecular Cancer Therapeutics 2005; 4(12): 1830-6.
　?。?2） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Bedell V, lovak ML, Liu X, Luo J, Yen Y. Fibroblast Growth Factor Receptor 3 inhibited by short-hairpin RNAs Leads to Apoptosis in Multiple Myeloma. Molecular Cancer Therapeutics 2005; 4(5):787-98.
　?。?3） Shu Zheng, Jimin Shao, Qi Dong, Jiaping Peng, Suzhan Zhang. Characterization of ST13 Protein Expression in Human Colorectal Cancer Tissues. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2005;4(1):2-7 .
　?。?4） Shao J, Zhou B, Zhu L, Qiu W, Yuan Y, Xi B, Yen Y. In vitro characterization of enzymatic properties and inhibition of the p53R2 subunit of human ribonucleotide reductase. Cancer Research 2004; 64: 1-6.

　　近年国际学术会议报告和摘要
　?。?） Shao J (Invited speaker). p53R2, a novel p53-inducible gene involved in DNA damage repair. “Second International Conference on Frontiers in Biomedical and Environmental Health Sciences: DNA Repair and Cancer Biology”, Aril 2008, Hangzhou, China.
　?。?） Shao J (Invited speaker). Different inhibitory properties of hydroxyurea and 3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone for two forms of human ribonucleotide reductase. “The 5th International Congress of Pathophysiology”, June 2006, Beijing, China.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Yuan YC, Yen Y. Characterization of the interacting mechanisms between Triapine (3-aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone) and the small subunits of human Ribonucleotide Reductase. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2005, USA.
　?。?） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Clarke K, Hughes A, Luo J, Yen Y. Function of wild type fibroblast growth factor receptor 3 and Y373C, K650E mutants in human lymphoma U937 cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2005, USA.
　?。?） Shao J, Zhou B, Zhu L, Di Bilio AJ, Su L, Lien EJ, Shih J, Yen Y. In vitro high throughput screening assay of novel inhibitors with reconstituted ribonucleotide reductase holoenzyme. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2004, USA.
　?。?） Zhu L, Somlo G, Zhou B, Shao J, Shih J, Luo J, Yen Y. shRNA-induced inhibition of Fibroblast Growth Factor Receptor 3 in t(4;14) translocated multiple myeloma cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research 2004, USA.

　　近年著作
　?。?） 沈静，邵吉民。真核细胞基因转录起始调控的研究技术。医学分子细胞生物学--研究策略和技术原理。罗建红主编?？蒲С霭嫔绯霭妫?010）。
　?。?） 朱丽君，范焰锋，邵吉民。生物大分子结构研究技术。医学分子细胞生物学--研究策略和技术原理。罗建红主编?？蒲С霭嫔绯霭妫?010）。
　?。?） 胡晓兰，邵吉民，余应年。细胞信号转导与疾病。人体病理生理学（第三版）。王迪洵，金惠铭主编。人民卫生出版社（2008）。
　?。?） 余应年，邵吉民，沈建华?；е掳?。人体病理生理学（第三版）。王迪洵，金惠铭主编。人民卫生出版社（2008）。

　　研究团队（病理生理学研究室）简介
　　浙江大学医学院病理生理学研究室，隶属于国家重点学科(培育)和浙江省重点学科——病理学与病理生理学系。病理生理学科早在1984年批准为浙江省重点学科和硕士学位授予学科，1986年批准为博士学位授予学科，1990年受托组建浙江省医学分子生物学重点实验室，1997年批准为浙江省“211”重点建设项目，现为国家985和211重点建设学科之一。病理生理学研究室曾在我国著名肿瘤分子生物学家余应年教授等带领下，在化学物质诱发基因突变和致肿瘤分子机制研究领域获得了一系列创新性成果，具有重要的国内和国际影响。研究室曾先后承担了973国家重点基础研究发展规划项目、国家攻关课题、国家自然科学基金重点和面上项目、以及省自然科学基金等科研课题数十项，已累计在国内外重要学术期刊发表300余篇论文。曾获国家科技进步三等奖、卫生部科技进步一等奖、以及浙江省科技进步奖等多项科技奖。
　　目前，病理生理学研究室由邵吉民教授任主任和PI教授，研究室团队包括副教授、博士后、以及博士和硕士研究生等十六人，并聘请美国Brown大学兼职教授1人、美国City of Hope国家医学中心客座教授1人。研究室建有基因组学、蛋白质组学、细胞生物学、生物信息学、分子药理学、以及肿瘤学等研究平台，同时依托浙江大学和医学院研究平台和大型实验中心，并与国内外著名学术研究机构开展合作研究。研究方向包括：（1）化学物质致突变致癌分子机制与干预；（2）蛋白质翻译后修饰与肿瘤信号通路和基因转录调控；（3）抗肿瘤靶标分子的结构功能与新药研究。近五年研究室获资助项目包括：国家自然科学基金5项，973计划项目课题1项，以及浙江省自然科学基金杰出青年团队、教育部博士学科点基金、教育部和人事部留学回国人才基金、浙江省留学回国人才基金、浙江省科技计划项目、以及中国博士后科学基金等十余项资助。近年系列成果在Cancer Research、Mutation Research、Genomics、Proteomics、Journal of Proteome Research、Molecular Cancer Therapeutics、Biochemical Pharmacology等重要国际学术期刊发表SCI论文三十余篇，并在美国癌症年会（AACR）、国际病理生理学年会、以及生物医学和环境卫生科学前沿等国际会议交流或受邀作会议报告。此外，承担研究生、本科生以及留学生的教学任务，包括病理生理学、高级病理生理学、病理生理专题、疾病分子生物学、以及大分子结构生物学概论等课程。

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