浙江大学医学院导师：祁鸣 正文

　　姓名：祁鸣
　　职称：教授
　　学历：博士研究生
　　专业：病理学与病理生理学
　　所属院系：基础医学系

　　研究方向：
　　遗传与基因组医学

　　个人简介
　　研究方向
　　主要研究兴趣是基因突变导致各种疾病的机制以及相对应的个性化治疗，尤其对不同突变对药物/食物/环境因素的反应异同感兴趣，并研究基因与运动能力的关系。
　　研究手段　　
　　1．遗传疾病的家系分析和全基因组GWAS关联分析，发现/鉴定疾病致病基因和特殊才能基因。
　　2．Sanger测序法和NextGeneration高通量平行测序法发现/鉴定/诊断疾病致病基因，研究基因序列突变和表观遗传学变异的功能。
　　3．基因芯片研究基因拷贝数变异与疾病的关系。
　　4．利用Apache、Php和MySQL软件文献检索，建立LOVD疾病基因数据库。
　　5．利用细胞培养基因转染、转基因动物和Cre-LoxP系统产生的条件性基因敲除小鼠和敲进小鼠，研究各种临床病人的基因突变病理机制。

　　在开展的课题
　　一．恶性室性心律失常的分子机制及心脏性猝死基因检测
　　恶性室性心律失常及心脏性猝死是心血管的重大疾病。 心肌离子通道基因突变（长QT间期综合征/BRUGADA综合征等）和肥厚性心肌病是导致恶性室性心律失常及心脏性猝死的两种常见类型。在美国，前者发病率约为1/5000，后者甚至更高达1/500。我国目前尚缺乏恶性室性心律失常及心脏性猝死的详尽流行病学资料。我们按照国际标准注册登记家族性和散发性相关病人，通过建立相关全基因（6个离子通道基因，11个心肌结构蛋白基因）筛查诊断临床服务体系，分析基因型与表型的相关关系，探察中国人群特有的基因突变热点区域和易感基因多态位点，为进行危险分层及猝死近期预测以及基因组药物学疗效的研究提供基础。大约有30%的长QT间期综合征临床病例和40%的肥厚性心肌病临床病例无法在已知的相关基因找到突变，提示尚有多个相关疾病基因未被发现，我们计划用NextGeneration高通量平行测序法继续探索发现/鉴定这些恶性室性心律失常致病基因。我们利用细胞培养基因转染、转基因动物和Cre-LoxP系统产生的条件性基因敲除小鼠和敲进小鼠，开展电生理分析，研究各种心肌离子通道基因突变病理机制。
　　二．消化道肿瘤和乳腺癌的分子病理机制
　　癌症与心脏病为人类的主要杀手。遗传性消化道肿瘤和乳腺癌是遗传性肿瘤研究的典范。肿瘤发生为体细胞突变过程，基因突变和基因组DNA拷贝数变化为其重要的特征。不利于肿瘤生长的基因(如抑癌基因)可能存在于DNA拷贝数减少的区域；而有利于肿瘤发生、发展的基因(如癌基因)可能存在于DNA拷贝数增加的区域?；蜃楸湟旆⑸谥琢龅脑缙?，远远早于临床症状和形态学改变，同时基因组变异与肿瘤的预后及药物反应密切相关。通过检测基因组DNA变异，不仅仅可发现导致肿瘤发生的相关基因及其作用机制，而且还可以进行早期诊断，并指导临床个体化用药。提高肿瘤治疗疗效，并降低毒副反应的发生。
　　三、比较基因组杂交芯片技术在产前与新生儿遗传病诊断中应用
　　新生儿中约0.5％存在先天性遗传病或出生缺陷，给社会和家庭带来巨大的经济和精神负担。美国疾病控制中心（CDC）统计估算，一个智障儿童一生的经济负担超过一百万美元。出生缺陷是影响我国全民健康水平和人口素质的重要问题。国家“十一五”规划纲要将生殖健康相关技术列为科技发展优先主题；2006-2020年国家中长期规划也将“出生缺陷防治”作为重点领域和优先主题。我国每年约出生80～120万缺陷婴儿；造成经济损失约10亿元人民币。遗传病是新生儿缺陷的最主要原因之一，而且许多先天性出生缺陷往往缺乏有效的治疗方法，因此早期诊断和预防是目前降低出生缺陷的最有效措施。比较基因组杂交芯片（array－comparative genomic hybridization，aCGH）新技术，结合了芯片和比较基因组杂交技术的优势，省去了细胞培养和中期染色体制备等环节，提供了快速、简便、高分辨率的全基因组范围染色体结构异常检测的新技术。应用aCGH进行产前诊断，可一次性检测超过已确定的290多种遗传疾病，并且可以发现多种遗传病相关的基因组结构变异，从理论上探讨某种遗传病的发生机制。我们拟建立检测孕妇外周血游离胎儿DNA的分离和检测方法，同时设计开发诊断主要遗传病的芯片，便于在临床上推广应用，提供我国控制人口出生缺陷的新手段和新产品。
　　团队人员
　　组长：
　　祁鸣： 教授、博士生导师、美国医学遗传学学院院士
　　
　　简介：
　　1982年于华南师大获生物学学士学位；师从谈家桢/刘祖洞，
　　1985年于上海复旦大学获遗传学于生物工程学硕士学位；
　　1986年考取CUSBEA第5期赴美，
　　1991年在美国匹兹堡大学获分子生物学博士学位，
　　1998年毕业于美国西雅图华盛顿大学医学院医学遗传学主任专修班，经全国统考获取美国临床分子遗传学执业执照。历任美国罗切斯特大学医学院病理与临床检验系助理教授、副教授，
　　1999年入选为美国医学遗传学学院院士，
　　2006年曾任美国哈佛大学遗传与基因组学中心顾问，分子医学实验室代理主任。
　　目前为浙江大学遗传与基因组医学实验室主任、教授，中科院北京基因组学研究所兼职研究员，美国罗切斯特大学医学院病理与临床检验系兼职副教授。2007年获浙江省“钱江人才”资助。全国基因健康产业专业委员会首席专家、国际人类基因变异组计划中国区总协调人、国际经济合作与发展组织（OECD）基因诊断国际标准专家组成员，《Human Mutation》和《ANE》等国际杂志编委，并为多种国际杂志审稿。

　　论文：
　　Yu Zhang, Bingxi Chang, Songnian Hu, Duenmei Wang, Quan Fang, Xianyong Huang, Qiang Zeng, Ming Qi, (2008) Single nucleotide polymorphisms and haplotype of four genes encoding cardiac ion channels in Chinese and their association with arrhythmia. A.N.E. 13(2)：180–190.
　　Goldenberg I, Moss AJ, Peterson DR, McNitt S, Zareba W, Andrews ML, Robinson JL, Locati EH, Ackerman MJ, Benhorin J, Kaufman ES, Napolitano C, Priori SG, Qi M, Schwartz PJ, Towbin JA, Vincent GM, Zhang L. (2008) Risk factors for aborted cardiac arrest and sudden cardiac death in children with the congenital long-QT syndrome. Circulation. 117(17)：2184-91.
　　Goldenberg I, Moss AJ, Bradley J, Polonsky S, Peterson DR, McNitt S, Zareba W, Andrews ML, Robinson JL, Ackerman MJ, Benhorin J, Kaufman ES, Locati EH, Napolitano C, Priori SG, Qi M, Schwartz PJ, Towbin JA, Vincent GM, Zhang L.(2008) Long-QT syndrome after age 40. Circulation. 117(17)：2192-201.
　　PING YU, YANGSHUN GU, FAN JIN, RONGRONG HU, LILI CHEN, XIAOYI YAN, YUEHONG YANG, and MING QI (2008). Ala546Asp and Arg555Trp Mutations of TGFBI Gene and Their Clinical Manifestations in Two Large Chinese Families with Granular Corneal Dystrophy Type I. Genetic Testing, 12(3)： 421-425
　　Kaput J, Cotton RG, Hardman L, Watson M, Al Aqeel AI, Al-Aama JY, Al-Mulla F, Alonso S, Aretz S, Auerbach AD, Bapat B, Bernstein IT, Bhak J, Bleoo SL, Blöcker H, Brenner SE, Burn J, Bustamante M, Calzone R, Cambon-Thomsen A, Cargill M, Carrera P, Cavedon L, Cho YS, Chung YJ, Claustres M, Cutting G, Dalgleish R, den Dunnen JT, Díaz C, Dobrowolski S, dos Santos MR, Ekong R, Flanagan SB, Flicek P, Furukawa Y, Genuardi M, Ghang H, Golubenko MV, Greenblatt MS, Hamosh A, Hancock JM, Hardison R, Harrison TM, Hoffmann R, Horaitis R, Howard HJ, Barash CI, Izagirre N, Jung J, Kojima T, Laradi S, Lee YS, Lee JY, Gil-da-Silva-Lopes VL, Macrae FA, Maglott D, Marafie MJ, Marsh SG, Matsubara Y, Messiaen LM, Möslein G, Netea MG, Norton ML, Oefner PJ, Oetting WS, O'Leary JC, de Ramirez AM, Paalman MH, Parboosingh J, Patrinos GP, Perozzi G, Phillips IR, Povey S, Prasad S, Qi M, Quin DJ, Ramesar RS, Richards CS, Savige J, Scheible DG, Scott RJ, Seminara D, Shephard EA, Sijmons RH, Smith TD, Sobrido MJ, Tanaka T, Tavtigian SV, Taylor GR, Teague J, Töpel T, Ullman-Cullere M, Utsunomiya J, van Kranen HJ, Vihinen M, Webb E, Weber TK, Yeager M, Yeom YI, Yim SH, Yoo HS; Contributors to the Human Variome Project Planning Meeting. Planning the human variome project： the Spain report. Hum Mutat. 2009 Apr;30(4)：496-510.
　　Richard G. H. Cotton, Aida I. Al Aqeel, Fahd Al-Mulla, Paola Carrera, Mireille Claustres, Rosemary Ekong, Valentine J. Hyland, Finlay A. Macrae, Makia J. Mara?e, Mark H. Paalman, George P. Patrinos, MingQi, Rajkumar S. Ramesar, MSc, Rodney J. Scott, Rolf H. Sijmons, María-Jesu ´s Sobrido, Mauno Vihinen; and members of the Human Variome Project Data Collection from Clinics, Data Collection from Laboratories and Publication, Credit and Incentives Working Groups. Genet Med 2009：11(12)：843–849.

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